我省开展谷胱甘肽与肿瘤多药耐药研究

肿瘤多药耐药是指肿瘤细胞对多种化疗药物有交叉耐药性，为化疗失败主要原因之一。传统上可使用三氧化二砷（As2O3 ）作为一种细胞原浆毒抑制蛋白活性，严重干扰泵蛋白的表达和功能，阻止药物外排，从而逆转肿瘤的耐药性。但是，国内外学者也证实，只有高剂量组的As2O3，长时间对耐药细胞作用后才能有效抑制泵蛋白的功能，因此，如何用符合临床应用标准的，低剂量的As2O3来抑制泵蛋白的功能，进而来逆转肿瘤多药耐药就成为一项亟需研究的问题。

山西大医院项目组从谷胱甘肽(GSH)的巯基是As2O3的主要结合物，而且As2O3在体内的主要排出方式就是与GSH的结合物着手，考虑高水平的GSH是否会降低As2O3的作用效果，若先降低GSH含量，是否会增强其效果，而γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶抑制剂-丁硫氨酸亚砜胺（BSO）作为国外研制的新药，因抑制γ-GCS活性而导致GSH含量减少，目前在国外已经进入二期临床。因此，选择不同剂量As2O3组联合BSO作用于肿瘤多药耐药细胞Ｋ562/ADM细胞，观察其作用效果；经过实验证实，在有效降低GSH含量后，临床剂量As2O3可有效抑制耐药，及P-gp、MRP1的表达，证实了谷胱甘肽与肿瘤耐药的密切关系，为临床逆转肿瘤多药耐药进行了有益的探索。