大面积防除苜蓿田杂草时，选择除草剂要特别注意。目前有8种选择性除草剂对苜蓿安全，即普施特、2,4?D丁酯、苯达松、阔叶枯、拿捕净、稳杀得、盖草能（稳杀得和盖草能的合剂为精克草能）、禾草克等。其中普施特杀草谱广，对阔叶和禾本科杂草均有效，但在土壤中残效期较长，不可超剂量使用，一般一年只能施用一次；2,4?D丁酯、苯达松、阔叶枯只对阔叶杂草有效；拿捕净、禾草克、精克草能只对禾本科杂草有效。在消灭苜蓿田边地头杂草以及播前杂草时，可采用灭生性除草剂，如敌草隆、草甘膦等。
对于杀防效果不明确的除草剂必须进行小面积试验，保证药剂在播种和刈割前2?3周失效，避免药物残留影响人畜安全。